臨床實(shí)驗(yàn)室試劑用純化水

1范圍

      本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了臨床實(shí)驗(yàn)室試劑用純化水的要求、確認(rèn)、試驗(yàn)方法和監(jiān)測(cè)頻率。

      本標(biāo)準(zhǔn)適用于臨床實(shí)驗(yàn)室一-般實(shí)驗(yàn) 試劑配制、校準(zhǔn)品和質(zhì)控品復(fù)溶等所用純化水。本標(biāo)準(zhǔn)不適用于特殊實(shí)驗(yàn)用純化水。特殊臨床實(shí)驗(yàn)用水應(yīng)參照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和特定要求。

2規(guī)范性引用文件

      下列文件對(duì)于本文件的應(yīng)用是*的。凡是注日期的引用文件,僅注日期的版本適用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其新版本(包括所有修改單)適合于本文件。

      GB/T 11446.4電子級(jí)水 電阻率的測(cè)試方法

      GB/T 11446.8電子級(jí)水中總有機(jī)碳的測(cè)試方法GBT 14469電子級(jí) 水中微粒的儀器測(cè)試方法

      GB/T 1446.10電子級(jí)水細(xì)菌總數(shù)的濾膜培養(yǎng)測(cè)試方法

3術(shù)語和定義

      下列術(shù)語和定義適用于本文件。

3. 1

      純化水purified water純水pure water

      不含雜質(zhì)的水。在臨床實(shí)驗(yàn)室，純化水(純水)是指純水設(shè)備以反滲透、蒸餾、離子交換等方法制備的去離子水，其電導(dǎo)率通常< 10usS/cm (25°C) ，即電阻率>0.1MS.cm (25"C)。3.2

      電阻率resistivity

      在規(guī)定溫度下(通常為25'C)，1cm3 (正立方體)水溶液兩相對(duì)面之間測(cè)得的電阻值。通常用符號(hào)ρ表示，單位為Q.cm (25"C)。

      電導(dǎo)率conductivity

      表征物體導(dǎo)電能力的物理量，電導(dǎo)率和電阻率互為倒數(shù)。電導(dǎo)率常用單位為mS/m或μS/em。3.4

      總有機(jī)碳total organic carbon (TOC)

      以各種有機(jī)物形式存在的碳的總量,包括易被- - 般強(qiáng)氧化劑氧化的有機(jī)物和需用特殊方法氧化的有機(jī)物。

      微粒性物質(zhì)particulates

      除氣體外，以非液體分散在水中，并形成非均相混合物的物質(zhì)。3.6

      試劑用純化水purified reagent water

      用于臨床實(shí)驗(yàn)室一-般實(shí)驗(yàn)的試劑配制、校準(zhǔn)品和質(zhì)控品復(fù)溶等用途的純水。

      4試劑用純化水的要求

      4.1電阻率

      電阻率應(yīng)≥10 MQ:cm (25C)，或者電導(dǎo)率≤0.1μS/cm (25"C) 。4.2 TOC

      TOC<500 ng/g (ppb)。4.3 微生物總數(shù)

      微生物總數(shù)< 10 CFU/mL。4.4微粒數(shù)

      直徑0.22μm以上的微粒數(shù)量<1個(gè)(不可檢出)。

      5特殊試劑用純化水的要求

      對(duì)于絕大多數(shù)特殊試劑用純化水，如無相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和特定要求，可以參照如下要求:a)電阻率≥18 MS:cm (25"C);b) TOC< 10 ng/g (ppb);c)微生物總數(shù)< 10 CFU/mL;

      d)直徑0.22pμm以上的微粒數(shù)量<1個(gè)(不可檢出)。

      6試劑用純化水 的確認(rèn)

      對(duì)于滿足要求的純水，實(shí)驗(yàn)室還需確認(rèn)其適用于特定的實(shí)驗(yàn)方法。下列方法可供參考，可選擇其中一種或多種進(jìn)行確認(rèn):

      -將水樣作為空白樣品進(jìn)行檢測(cè):應(yīng)得到應(yīng)有的響應(yīng)，例如沒有反應(yīng)信號(hào)、結(jié)果為零等。

      -- 配制檢測(cè)試劑或培養(yǎng)基:測(cè)定定值樣品(參考物質(zhì)、方法的校準(zhǔn)品、之前分析過的病人樣本等)的結(jié)果符合預(yù)期。.

      -配制質(zhì)控品(適用時(shí))，其結(jié)果與已確認(rèn)的試劑用水所配制的質(zhì)控品結(jié)果具有可比性。經(jīng)過確認(rèn)的試劑用水包括:

      a)已確認(rèn)過的不同批號(hào)的純水;

      b)在適當(dāng)條件儲(chǔ)存的純水系統(tǒng)消毒前制備的經(jīng)確認(rèn)的純水:

      c)經(jīng)確認(rèn)的其他供應(yīng)商或其它純水系統(tǒng)的純水。

      --查閱實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制記錄，其質(zhì)控結(jié)果滿足臨床需求。

7試驗(yàn)方 法和監(jiān)測(cè)頻率

7.1 感官檢測(cè)

      目測(cè)應(yīng)為無色、透明、澄清液體，鼻嗅應(yīng)無臭。需每天檢測(cè)。7.2電導(dǎo)率/電阻率

      按照GB/T 11446.4 進(jìn)行測(cè)定。每次實(shí)驗(yàn)時(shí)均需進(jìn)行檢測(cè)，可在線或者離線進(jìn)行。電導(dǎo)儀需定期校準(zhǔn)，校準(zhǔn)頻率應(yīng)不低于一-年一次。7.3總有機(jī)碳

      按國家標(biāo)準(zhǔn)GB/T 11446.8進(jìn)行測(cè)定:可委托分包實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢測(cè)，每年一- 次。7.4細(xì)菌總數(shù)

      按GB/T 11446.10進(jìn)行測(cè)定。可委托分包實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢測(cè)，每月一一次。7.5微粒數(shù)

      按GB/T 11446.9進(jìn)行測(cè)定。可委托分包實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢測(cè)，每季度-一次。

     參考文獻(xiàn)

      [1] CLSI Preparation and Testing of Reagent Water in the Clinical Laboratory; Approved Guidline-FourthEdition.

      [2] GB/T 6682分析實(shí)驗(yàn)室用水規(guī)格和試驗(yàn)方法[3] GB/T 11446-2013電子級(jí)水

      [4] YY/T 1244-2014體外診斷試劑用純化水

一、制藥純化水設(shè)備介紹

 制藥純化水設(shè)備核心技術(shù)采用單級(jí)或雙級(jí)反滲透、EDI等新工藝，比較有針對(duì)性地設(shè)計(jì)出成套高品質(zhì)純水處理工藝，以滿足藥廠、醫(yī)院以及實(shí)驗(yàn)室診斷試劑的純化水或蒸餾水的制取用水要求，整個(gè)系統(tǒng)都由SUS304L或SUS316L全不銹鋼材質(zhì)組合而成，而且在用水點(diǎn)之前都必須裝備紫外線及臭氧殺菌裝置也可采用巴氏消毒。

生物制藥純化水系統(tǒng)：制藥工業(yè)所用的純化水又稱去離子水(或脫鹽水)，通常指的是采用反滲透、EDI等方法，且以城市自來水或地表水為原水制備出來的不含有任何添加物的一種工藝用水。國家對(duì)制藥行業(yè)的用水要求十分嚴(yán)格，所以制藥行業(yè)用純化水設(shè)備的產(chǎn)水需要符合《中國藥典》(2015年版)，水處理純化水系統(tǒng)遵循GMP要求設(shè)計(jì)制造，根據(jù)源水水質(zhì)設(shè)計(jì)純化水工藝，同時(shí)為客戶提供完整的GMP系統(tǒng)驗(yàn)證服務(wù)，系統(tǒng)采用自動(dòng)控制方式，穩(wěn)定可靠、精致美觀，是醫(yī)藥生產(chǎn)及制藥行業(yè)純化水設(shè)備之選。水處理所生產(chǎn)的設(shè)備經(jīng)過廠家專業(yè)的設(shè)計(jì)生產(chǎn)可以長期穩(wěn)定的提供純化水，可滿足藥廠、醫(yī)院純化水制取、輸液制取的要求。水處理純化水系統(tǒng)可用于醫(yī)療器械、醫(yī)藥制劑、體外診斷試劑、制藥用水、血液凈化、血液透析、生化制品用水、醫(yī)用無菌水、口服液用水、消毒室、醫(yī)院供應(yīng)室的供水等。

二、制藥純化水設(shè)備服務(wù)內(nèi)容：

包括設(shè)備工藝設(shè)計(jì)、系統(tǒng)制造、安裝、現(xiàn)場(chǎng)安裝、系統(tǒng)試裝調(diào)整、設(shè)備保修、及售后服務(wù)等

三、制藥純化水設(shè)備設(shè)計(jì)參考標(biāo)準(zhǔn)：

 1、建設(shè)方提供的相關(guān)技術(shù)資料，技術(shù)說明，及基本技術(shù)要求；

 2、國家現(xiàn)行有關(guān)設(shè)計(jì)規(guī)范、施工及驗(yàn)收規(guī)范、質(zhì)量評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)；

 3、反滲透系統(tǒng)設(shè)計(jì)依據(jù)美國；

 4、ZBG98020-90《水處理設(shè)備系列型譜》；

 5、電力裝置的繼電保護(hù)和自動(dòng)裝置設(shè)計(jì)規(guī)范(GB50062-1992)；

 6、工業(yè)與民用電力裝置的接地設(shè)計(jì)規(guī)范(GBJ65-1983)；

 7、食品工業(yè)用不銹鋼薄壁容器（ QB/T 2681一2004）

 8、鋼制焊接常壓容器（ NB/T  47003.1—2009）

 9、低壓開關(guān)設(shè)備和控制設(shè)備成套裝置（IEC439-1）

10、《中國藥典》2015版“純化水”要求

11、《歐盟藥典》GMP7.0 版

12、《美國藥典》USP36“PW”要求

四、制藥純化水設(shè)備設(shè)計(jì)參數(shù)：

 1、原水要求：符合生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)（壓力0.2-0.5MPa）；電導(dǎo)率≤500μs/cm；總硬度<300PPM

 2、供電要求：AC380/220V 50HZ，三相五線，可靠接地

 3、環(huán)境溫度：5-40℃；大氣壓：700Kpa-1060Kpa；相對(duì)濕度：≤80%

 4、反滲透系統(tǒng)脫鹽率：≥99%

 5、大操作壓力：≤1.5Mpa

 6、設(shè)備生產(chǎn)運(yùn)行方式：每天24小時(shí)生產(chǎn)；

 7、安裝場(chǎng)地要求：地面平整并設(shè)有防水層，有通暢的排水地漏

 8、本系統(tǒng)避免在陽光直射、強(qiáng)磁場(chǎng)干擾環(huán)境中運(yùn)行

 9、其它：用戶提供設(shè)備場(chǎng)地、水源、電源、及設(shè)備排水地溝

五、制藥純化水設(shè)備工藝設(shè)計(jì)：

 1、制藥純化水系統(tǒng)采用全自動(dòng)方式控制，穩(wěn)定性高，操作簡單方便；

 2、運(yùn)用雙極反滲透工藝，脫鹽率高，出水水質(zhì)穩(wěn)定，性能可靠，大程度確保系統(tǒng)穩(wěn)定運(yùn)行。

 3、采用PLC結(jié)合人機(jī)界面全自動(dòng)控制，觸摸屏一鍵式啟動(dòng)，操作簡單方便，畫面清晰，精致美觀。

 4、設(shè)水質(zhì)糾偏功能，有低使用水質(zhì)預(yù)警功能，永遠(yuǎn)不會(huì)出現(xiàn)緊急的狀態(tài)。

 5、配備有純化水輸送供水系統(tǒng)，并且把制水系統(tǒng)與供水系統(tǒng)分開控制，如遇更換耗材，可不必停止供水或者制水。

 6、RO產(chǎn)水、沖洗時(shí)間可設(shè)定，當(dāng)用水高峰期，可調(diào)節(jié)產(chǎn)水時(shí)間，使用水點(diǎn)穩(wěn)定用水。

 7、在純化水系統(tǒng)中的預(yù)處理系統(tǒng)、制水系統(tǒng)和用水系統(tǒng)分別設(shè)有循環(huán)水路，各級(jí)水質(zhì)區(qū)段設(shè)定合格水與不合格排放到前一段的功能，確保水質(zhì)穩(wěn)定安全。

六、制藥純化水設(shè)備常用工藝流程：

(1)預(yù)處理+熱消毒+ 一級(jí)反滲透+二級(jí)反滲透+滅菌裝置+循環(huán)系統(tǒng)

(2)預(yù)處理+ 熱消毒+一級(jí)反滲透+EDI設(shè)備+滅菌裝置+循環(huán)系統(tǒng)

(3)預(yù)處理+熱消毒+一級(jí)反滲透+二級(jí)反滲透+EDI設(shè)備+滅菌裝置+循環(huán)系統(tǒng)

七、制藥純化水設(shè)備材質(zhì)選擇：

1、材質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)格按照2015版藥典有關(guān)純化水設(shè)備規(guī)定進(jìn)行材質(zhì)選擇，并提供各項(xiàng)材質(zhì)檢驗(yàn)報(bào)告，確保做到100%通過GMP認(rèn)證

 2、管道和儲(chǔ)水罐：用水系統(tǒng)是制藥系統(tǒng)關(guān)鍵的系統(tǒng)，也是新版GMP風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的關(guān)鍵設(shè)備，原則上是管道和儲(chǔ)水罐必須是SUS304材質(zhì)，也可選擇L316材質(zhì)。

 3、衛(wèi)生級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：純化水設(shè)備組件包括泵、閥、管道、管接件等均選擇衛(wèi)生型，避免腐蝕造成的污染.

 4、材質(zhì)可追朔反源：純化水系統(tǒng)材質(zhì)具有相關(guān)資料文件證明提供給客戶存檔保存，并且所有生產(chǎn)制造材質(zhì)都可追朔反源.

設(shè)備安裝：

 1、設(shè)計(jì)、安裝實(shí)現(xiàn)模塊化、一體化、標(biāo)準(zhǔn)化，安裝方便，操作簡易，結(jié)構(gòu)緊湊；

 2、純化水整個(gè)系統(tǒng)在工廠內(nèi)終組裝和調(diào)試，實(shí)現(xiàn)整個(gè)系統(tǒng)的廠內(nèi)驗(yàn)收。

 3、設(shè)備現(xiàn)場(chǎng)安裝期間，核心部件現(xiàn)場(chǎng)開封啟用，并會(huì)要求顧客現(xiàn)場(chǎng)記錄型號(hào)并參于驗(yàn)收。

 4、 安裝期間委派專業(yè)工程師現(xiàn)場(chǎng)講解設(shè)備操作、運(yùn)行、注意事項(xiàng)等。

管道焊接：

 1、純化水采用全不銹鋼配置，各連接部分優(yōu)先采用焊接，均采用雙面成型保護(hù)焊接工藝、管道內(nèi)壁做鈍化處理，杜絕使用絲牙連接方式。

 2、焊接根據(jù)SOP檢查，內(nèi)窺鏡拍照檢測(cè)，安全、放心；

 3、專業(yè)的施工焊接人員，均持有焊工作業(yè)證；

 4、自動(dòng)/手動(dòng)焊接都進(jìn)行內(nèi)窺鏡拍照檢測(cè)。

微生物控制：

 1、2D*設(shè)計(jì)（小于3D,設(shè)計(jì)要求更高）,特殊情況下,采用零死角設(shè)計(jì)；

 2、無菌水箱；配置旋轉(zhuǎn)噴淋清洗及空呼吸裝置；

 3、流速：確保回路內(nèi)為湍流（流速大于1m/s），在回路內(nèi)保持正壓，防止微生物在管道內(nèi)壁停留和附著、滋生；

 4、管路：與純化水接觸膠墊均為PTPE/EPDM，隔膜閥水平安裝時(shí)為45度，循環(huán)管線安裝設(shè)為0.5%的坡度，設(shè)低點(diǎn)為排放點(diǎn)；

 5、消毒殺菌：配置板式換熱器，臭氧殺菌，UV紫外線及膜濾器，防止細(xì)菌對(duì)水質(zhì)的影響。

八、制藥純化水設(shè)備分配系統(tǒng)：

1、純化水設(shè)備其貯存、分配、輸送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)與施工均按衛(wèi)生級(jí)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。

 2、在整個(gè)貯存、輸送系統(tǒng)中所使用的泵、閥、管道、管接件均應(yīng)選擇衛(wèi)生型，連接方式優(yōu)先焊接，其次為卡接。

 3、純化水系統(tǒng)中杜絕死角、積水區(qū)，*設(shè)計(jì)，與純化水接觸的焊接部分全部做鈍化處理，接觸內(nèi)表面內(nèi)窺鏡拍照檢測(cè)，平均粗糙度Ra≤0.4μm。

 4、在純化水系統(tǒng)中的預(yù)處理系統(tǒng)、制水系統(tǒng)和用水系統(tǒng)分別設(shè)有循環(huán)水路，各級(jí)水質(zhì)區(qū)段設(shè)定合格水與不合格排放到前一段的功能，確保水質(zhì)穩(wěn)定安全。

 5、采用板式換熱器在使用點(diǎn)對(duì)純化水加熱。

 6、為了防止純化水貯罐、管道及過濾器膜表面微生物的滋生，在輸送分配系統(tǒng)中設(shè)置有臭氧發(fā)生器及紫外線消毒裝置，對(duì)純化水消毒并進(jìn)行監(jiān)測(cè)，確保純化水在分配輸送過程中符合GMP規(guī)范要求。

九、制藥純化水設(shè)備技術(shù)參數(shù)

十、制藥純化水設(shè)備出水指標(biāo)

電導(dǎo)率：（應(yīng)符合通則0681），見下表1測(cè)定的溫度所對(duì)應(yīng)的電導(dǎo)率值即為限度值；如未在表中列出，采用線性內(nèi)插法計(jì)算得到限度值，所測(cè)定的電導(dǎo)率值應(yīng)不大于限度值。

表1  溫度和電導(dǎo)率的限度表